Свои клетки против опухоли: Беларусь утвердила инструкцию по CAR T-клеточной терапии множественной миеломы
В Беларуси утвердили инструкцию по применению метода CAR T-клеточной терапии для пациентов с множественной миеломой – злокачественным заболеванием кроветворной системы. Это решение выводит технологию «программирования» собственных клеток пациента из рамок эксперимента в широкое медицинское использование. Редакция 103.BY узнала, какие результаты показывают белорусские «кары».
От эксперимента к стандарту
Еще недавно CAR T-клеточная терапия (Chimeric Antigen Receptor T-cell) воспринималась как медицина будущего. Суть метода состоит в том, что у пациента забирают собственные Т-лимфоциты, в лаборатории «снаряжают» их специальным рецептором (CAR), который позволяет «видеть» опухоль, и возвращают в кровоток. Эти модифицированные клетки зачищают организм от остатков опухоли. В данном случае – от множественной миеломы.
«В инструкции подробно описан весь процесс: от получения CAR T-клеток до их введения пациенту и дальнейшего наблюдения. Теперь она доступна всем организациям здравоохранения. Вопрос только в производственной базе. На данный момент «кары» производят две площадки: наш центр (РНПЦ ДОГИ) и с этого года – МНПЦ хирургии, трансплантологии и гематологии», – рассказывает Александр Мелешко, ведущий научный сотрудник лаборатории генетических биотехнологий РНПЦ ДОГИ.
«Результаты клинических испытаний хорошие. Мы видим, что метод действительно работает: полная ремиссия достигается в 70–80% случаев. Это ничем не хуже, чем у исходных разработчиков в США, например, – поясняет Александр Мелешко. – Отмечу также, что среди всех типов CAR T-клеток именно анти-BCMA (нацеленные на клетки множественной миеломы) показывают себя быстрее и с меньшим количеством осложнений».
Подключается Витебск: как регионы получают доступ к технологиям
Сразу после утверждения инструкции РНПЦ ДОГИ заключил договор с Витебским областным клиническим онкологическим диспансером.
«У нас это второй договор с РНПЦ детской онкологии, – рассказывает Николай Катин, заведующий онкологическим гематологическим отделением Витебского областного клинического онкологического диспансера. – Первый касался анти-CD19 CAR T-клеток (они применяются при В-клеточных лимфомах и лейкозах). Отработана логистика: мы проводим у себя лейкаферез (забор клеток), курьером доставляем материал в Минск, в лабораторию РНПЦ ДОГИ. Там за 10–14 дней производят CAR T-клетки, мы забираем готовый продукт и вводим пациенту уже в нашей клинике».
Теперь по такой же схеме начнут лечить и множественную миелому.
Мощность и цена: сколько пациентов сможет получить лечение
Один из главных вопросов, который волнует и врачей, и пациентов, – доступность терапии.
«CAR T-клетки производятся индивидуально для каждого пациента, это сложный биотехнологический процесс. Пропускная способность нашей лаборатории при максимальной загруженности – не больше 50 CAR T-клеточных продуктов в год, – говорит Дмитрий Луцкович, старший научный сотрудник лаборатории генетических биотехнологий РНПЦ ДОГИ. – Однако мы надеемся на увеличение мощностей в будущем».
Что касается цены, белорусская разработка ожидаемо оказывается выгоднее зарубежных аналогов.
«Лечение дорогое из-за стоимости реагентов, но в разы дешевле, чем в некоторых других странах, где такие технологии уже зарегистрированы», – добавляет Дмитрий Луцкович.
Как оценивают эффективность: месяц, два года, пожизненно
После введения CAR T-клеток пациент остается под пристальным наблюдением врачей. Схема мониторинга уже отработана на примере продуктов анти-CD19 и теперь будет применяться для пациентов с множественной миеломой.
«Есть ранний период (первые 30 суток) и поздний (все, что после), – объясняет Николай Катин. – Первая оценка эффективности проводится как раз на 30-й день. Пациентам выполняют ПЭТ-КТ или компьютерную томографию с контрастированием, а также проточную цитометрию – высокочувствительный тест, позволяющий увидеть, остались ли опухолевые клетки в костном мозге или крови.
Затем в течение двух лет каждые 3–6 месяцев пациент проходит те же обследования. Врачи следят за уровнем иммуноглобулинов (он может падать, и тогда требуется заместительная терапия), а также контролируют возможные инфекции и гематологическую токсичность».
Побочные эффекты: что происходит с организмом и как с этим справляются врачи
Как у любого мощного лечения, у CAR T-клеточной терапии есть свои риски. Но белорусские врачи научились с ними работать.
«По статистике, у подавляющего большинства пациентов возникает цитокиновый шторм – бурная иммунная реакция в ответ на активацию модифицированных CAR T-клеток, – поясняет Николай Катин. – К счастью, в основном это легкая степень (grade 1–2), и методики купирования давно отработаны».
Второе по частоте осложнение – нейротоксичность. С ней тоже научились справляться. Кроме того, врачи отслеживают возможные нарушения свертываемости крови (коагулопатию, ДВС-синдром) и при необходимости замещают факторы свертывания, чтобы предотвратить кровотечения. Четвертая группа риска – инфекционные осложнения, связанные с временным падением иммунитета после терапии.
«Для каждого из возможных осложнений уже отработаны механизмы мониторинга и раннего вмешательства», – подчеркивает врач.
О будущем: CAR T идет на ранние этапы и новые мишени
Мировой тренд, который поддерживают и белорусские специалисты, – смещение CAR T-клеточной терапии на более ранние этапы лечения.
«CAR T-клетки движутся от использования при рефрактерных рецидивирующих формах на все более ранние линии, – отмечает Николай Катин. – Терапия может применяться даже в рамках ремиссии, если мы видим высокий риск возврата болезни: например, когда опухолевые клетки продолжают выявляться у пациента».
Фото: Анна Занкович